The endometrial response to modulation of ligand-progesterone receptor pathways is reversible.

Objective: To study the impact of the progesterone receptor modulator (PRM), ulipristal acetate (UPA), on endometrial morphology and function. Design: Cross-sectional. Setting: University Research Institute. Patient(s): Endometrial biopsies from 16 patients with heavy menstrual bleeding with a structurally normal uterus or in association with structural abnormalities identified on radiological imaging (fibroids, adenomyosis or a combination of fibroids and adenomyosis). Intervention(s): Participants received UPA (5 mg once daily) for three 12-week courses, each separated by 4 weeks without treatment. Main Outcome Measure(s): Gene expression by real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, immunohistochemistry, and digital image analysis were analyzed to investigate the endometrial impact of modulation of progesterone receptor pathways upon expression of steroid receptors, steroid metabolizing enzymes, cell proliferation, and progesterone-regulated genes in the same patients at 3 time points: before, during, and after discontinuation of PRM treatment. Result(s): Ulipristal acetate treatment resulted in increased messenger ribonucleic acid (mRNA) levels of steroid receptors compared with pretreatment secretory endometrium; decreased mRNA levels of 17- and 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases compared with pretreatment proliferative endometrium and pretreatment secretory endometrium; reduced cell proliferation compared with pretreatment proliferative endometrium; and altered mRNA levels of progesterone-regulated genes. A strong consistency between immunohistochemistry-digital image analysis and real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction results was evident. Alterations in the mRNA levels and endometrial morphology returned to a pretreatment phenotype after the cessation of PRM exposure. Conclusion(s): The endometrial impact of the modulation of progesterone receptor pathways with PRM (UPA) treatment is reversible. Clinical Trial Registration Number: Ulipristal acetate versus conventional management of heavy menstrual bleeding (UCON) trial (EudraCT 2014-003408-65; REC14/LO/1602). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La respuesta endometrial a la modulación de las vías de ligando-progesterona es reversible. Estudiar el impacto del modulador de receptor de progesterona (PRM) y el acetato de ulipristal (UPA) en la morfología endometrial y su función. Transversal. Instituto universitario de investigación. Biopsias endometriales de 16 pacientes con abundante sangrado menstrual y útero estructuralmente normal o asociadas con anormalidades estructurales identificadas con imágenes de radiología (fibromas, adenomiosis o una combinación de fibromas y adenomiosis). Las participantes recibieron UPA (5 mg una vez al día) por tres cursos de 12 de semanas, cada uno separado de 4 semanas sin tratamiento. Se analizaron la expresión de genes por medio de reacción en cadena de la polimerasa reversa cuantitativa en tiempo real, inmunohistoquímica y análisis digital de imágenes para investigar el impacto de la vía de modulación del receptor de la progesterona sobre la expresión de receptores esteroideos, enzimas metabólicas esteroideas, proliferación celular y genes reguladores de progesterona en las mismas paciente, en 3 puntos de tiempo: antes, durante y después de descontinuar el tratamiento con PRM. El tratamiento con acetato de ulipristal resultó en un incremento de los niveles de ácido ribonucleico mensajero (mRNA) de los receptores esteroideos comparado con el endometrio secretor pretratamiento; niveles disminuidos de mRNA de la 17- y 11-beta-hidroxiesteroide dehidrogenasa comparado con el endometrio proliferativo pretratamiento; y niveles alterados de mRNA de genes reguladores de progesterona. Fue evidente una fuerte consistencia en los resultados entre el análisis inmunohistoquímico-imágenes digitales y la reacción en cadena de la polimerasa reversa cuantitativa en tiempo real. Las alteraciones en los niveles de mRNA y la morfología endometrial regresaron al fenotipo pretratamiento después del cese a la exposición de PRM. El impacto endometrial de las vías de modulación del receptor de progesterona con el tratamiento PRM (UPA) es reversible. [ABSTRACT FROM AUTHOR]