Adjunctive Brexpiprazole for Patient Life Engagement in Major Depressive Disorder: A Canadian, Phase 4, Open-Label, Interventional Study: Brexpiprazole d'appoint pour l'engagement dans la vie des patients souffrant de trouble dépressif majeur: une étude interventionnelle canadienne ouverte de phase 4

Objectives: To characterize the effects of adjunctive brexpiprazole on patient life engagement and depressive symptoms in patients with major depressive disorder (MDD) using patient-reported outcomes. Methods: An 8-week, Phase 4, open-label, interventional study was conducted at 15 Canadian trial sites between April 2021 and May 2022. Adult outpatients with MDD (at least moderately severe) and inadequate response to 1–2 antidepressants continued their current antidepressant and received oral adjunctive brexpiprazole 0.5–2 mg/day. Co-primary endpoints were change from baseline to Week 8 in Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR) 10-item Life Engagement subscale score, and IDS-SR 30-item total score. Safety was assessed by standard variables. Results: Of 122 enrolled patients, 120 (98.4%) were treated (mean [ SD ] dose: 1.2 [0.4] mg/day) and analyzed, and 111 (91.0%) completed the study. Statistically significant least squares mean improvements to Week 8 were observed on IDS-SR10 Life Engagement subscale score (baseline mean [ SD ]: 16.1 [4.7]; change [95% confidence interval]: −8.11 [−9.34, −6.88]; p < 0.001) and IDS-SR total score (baseline mean [ SD ]: 41.3 [9.8]; change [95% confidence interval]: −17.38 [−20.08, −14.68]; p < 0.001). Improvements were observed from Week 2, onwards. Treatment-emergent adverse events with incidence ≥5% were fatigue (n = 13, 10.8%), headache (n = 13, 10.8%), insomnia (n = 12, 10.0%), nausea (n = 9, 7.5%), tremor (n = 8, 6.7%), and weight increase (n = 7, 5.8%). Six patients (5.0%) discontinued due to adverse events. Mean (SD) change in body weight from baseline to last visit was +1.9 (3.4) kg. Conclusions: Using an exploratory patient-reported outcome measure, patients with MDD and inadequate response to antidepressants who received open-label adjunctive brexpiprazole showed early and clinically meaningful improvement in patient life engagement, which should be further assessed in a prospective randomized controlled trial. Patient-rated depressive symptoms (on the validated 30-item IDS-SR) also improved. Adjunctive brexpiprazole was well tolerated, and no new safety signals were observed. Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT04830215. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Caractériser les effets du brexpiprazole en traitement d'appoint sur l'engagement dans la vie et les symptômes dépressifs chez les patients souffrant de trouble dépressif majeur (TDM) en utilisant les résultats déclarés par les patients. Une étude interventionnelle ouverte de 8 semaines et de phase 4 a été conduite sur 15 sites d'essais canadiens entre avril 2021 et mai 2022. Des patients ambulatoires adultes souffrant de TDM (du moins modérément grave) et ayant une réponse inadéquate à 1-2 antidépresseurs ont continué leur antidépresseur actuel et ont reçu du brexpiprazole oral d'appoint de 0,5 à 2 mg/jour. Les co-critères d'évaluation principaux étaient le changement entre le départ et la semaine 8 dans le score de la sous-échelle d'engagement dans la vie à 10 éléments de l'Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR) et le score total des 30 éléments de l'IDS-SR. La sécurité a été évaluée par des variables standards. Sur 122 patients inscrits, 120 (98,4 %) ont été traités (dose [ET] moyenne : 1,2 [0,4] mg/jour) et analysés, et 111 (91,0 %) ont terminé l'étude. Des améliorations moyennes des moindres carrés statistiquement significatives à la semaine 8 ont été observées sur l'IDS-SR10 Score de la sous-échelle d'engagement dans la vie (moyenne de base [ET] : 16,1 [4,7] ; changement [intervalle de confiance à 95 %] : −8,11 [−9,34, −6,88]; p < 0,001) et score total IDS-SR (moyenne de base [ET] : 41,3 [9,8] ; changement [intervalle de confiance à 95 %] : −17,38 [−20,08, −14,68] ; p < 0,001). Des améliorations ont été observées à partir de la semaine 2. Les événements indésirables survenus pendant le traitement avec une incidence ≥ 5 % étaient la fatigue (n = 13, 10,8 %), les maux de tête (n = 13, 10,8 %), l'insomnie (n = 12, 10,0 %), les nausées (n = 9, 7,5 %), les tremblements (n = 8, 6,7 %) et l'augmentation du poids (n = 7, 5,8 %). Six patients (5,0 %) ont abandonné en raison d'événements indésirables. Le changement moyen (ET) de poids corporel du départ à la dernière visite était de +1,9 (3,4) kg. À l'aide d'une mesure exploratoire des résultats rapportés par les patients, les patients souffrant de TDM et ayant une réponse inadéquate aux antidépresseurs qui ont reçu du brexpiprazole en traitement d'appoint en ouvert ont montré une amélioration précoce et cliniquement significative de l'engagement dans la vie du patient, qui devrait être évaluée plus en détail dans un essai contrôlé randomisé prospectif. Les symptômes dépressifs évalués par les patients (sur l'IDS-SR validé en 30 éléments) se sont également améliorés. Le brexpiprazole d'appoint a été bien toléré et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. [ABSTRACT FROM AUTHOR]