TSPYL2 reduced gefitinib resistance and DNA damage repair via suppressing SIRT1-mediated FOXO3 deacetylation.

Liu, Z ; Li, C ; et al.

In: Future medicinal chemistry, Jg. 14 (2022-03-01), Heft 6, S. 407-419

academicJournal

Background: Colorectal cancer (CRC) is a malignancy with high mortality. TSPYL2 participates in tumor suppression but its role in CRC remains unknown. Methodology & results: TSPYL2 was downregulated and SIRT1 was upregulated in gefitinib drug-resistant (GEF-DR) tissues of patients with CRC. The GEF-resistant cells, HCT116 and HCT-15, were successfully established. The knockdown of TSPYL2 promoted resistance to GEF in CRC cells. Interestingly, immunofluorescence and western blot assays demonstrated that TSPYL2 inhibited DNA damage repair in HCT-15 and HCT116 GEF-resistant cells. Mechanically, TSPYL2 reduced the resistance to GEF and inhibited DNA damage repair via suppressing SIRT1-mediated FOXO3 deacetylation. TSPYL2 consistently inhibited tumor growth and decreased resistance to GEF in vivo . Conclusion: TSPYL2 reduced resistance to GEF and suppressed DNA damage through downregulating SIRT1-mediated FOXO3 deacetylation, indicating that TSPYL2 might be a novel therapeutic target in CRC.

Titel:	TSPYL2 reduced gefitinib resistance and DNA damage repair via suppressing SIRT1-mediated FOXO3 deacetylation.
Autor/in / Beteiligte Person:	Liu, Z ; Li, C ; Yu, C ; Chen, Z ; Zhao, C ; Ye, L
Zeitschrift:	Future medicinal chemistry, Jg. 14 (2022-03-01), Heft 6, S. 407-419
Veröffentlichung:	London : Future Science, 2009-, 2022
Medientyp:	academicJournal
ISSN:	1756-8927 (electronic)
DOI:	10.4155/fmc-2021-0136
Schlagwort:	DNA Damage Forkhead Box Protein O3 Gefitinib pharmacology HCT116 Cells Humans DNA Repair DNA-Binding Proteins metabolism Sirtuin 1
Sonstiges:	Nachgewiesen in: MEDLINE Sprachen: English Publication Type: Journal Article Language: English [Future Med Chem] 2022 Mar; Vol. 14 (6), pp. 407-419. <i>Date of Electronic Publication: </i>2022 Feb 22. MeSH Terms: DNA Repair* ; Sirtuin 1* ; DNA-Binding Proteins / *metabolism ; DNA Damage ; Forkhead Box Protein O3 ; Gefitinib / pharmacology ; HCT116 Cells ; Humans Contributed Indexing: Keywords: FOXO3 deacetylation; SIRT1; TSPYL2; colorectal cancer; gefitinib resistance Substance Nomenclature: 0 (DNA-Binding Proteins) ; 0 (FOXO3 protein, human) ; 0 (Forkhead Box Protein O3) ; 0 (TSPYL2 protein, human) ; EC 3.5.1.- (SIRT1 protein, human) ; EC 3.5.1.- (Sirtuin 1) ; S65743JHBS (Gefitinib) Entry Date(s): Date Created: 20220222 Date Completed: 20220505 Latest Revision: 20220531 Update Code: 20240513

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