Everolimus Pretreatment Protects the Lung From Ischemia-Reperfusion Injury.

Purposes: A preventive strategy against lung ischemia reperfusion injury (LIRI) is pretreatment with certain drugs to make them more resistant to LIRI. The aim of this study was to investigate the preventive effects of everolimus (RAD001) on LIRI in a rat-ventilated ischemia-reperfusion model. Methods:Rats were divided into 8 groups;1 control(I), 6 LIRI (IIa,b,c;IIIa,b,c) and 1 everolimus(IV). LIRI groups underwent 90 min of ischemia and 30 min (IIa-IIIa), 120 min (IIb-IIIb) and 240min (IIc-IIIc) of reperfusion, respectively, and were randomized into two, one without (II) and one with everolimus (III) pretreatment. Groups III received 1mg/kg/day everolimus via oral gavage for 1 week before IR. After reperfusion, bronchoalveolar lavage and lung tissue samples were collected. The mRNA expressions of the samples’ proinflammatory genes were determined via qPCR. TNF-α and macrophage inflammatory protein 2 (MIP2) concentrations and caspase-3 activity were measured using ELISA kits. Also, myeloperoxidase (MPO) activity was measured spectrophotometrically. Results:Everolimus significantly decreased the expression of all study mRNA proinflammatory genes for groups IIIb and IIIc(p<0.05). It also decreased MIP2 protein levels in groups IIIb and IIIc, whereas TNF-α protein levels decreased only in group IIIc’s lung tissue samples(p<0.05). A significant downregulation of caspase-3 enzyme activity was detected only in group IIIa(p<0.05). Conclusion:This study shows that everolimus pretreatment, effectively prevents LIRI by decreasing pro-inflammatory genes’ mRNA expressions, the protein expressions of TNF-α and MIP2, and the activity of caspase 3 and myeloperoxidase. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Amaç: Akciğer iskemi reperfüzyon hasarını (LIRI) önleyici stratejilerden biri, belirli ilaçlar ile ön tedavi uygulayarak akciğeri LIRI'ya karşı daha dirençli hale getirmektir. Bu çalışmanın amacı, everolimusun (RAD001) LIRI üzerindeki önleyici etkilerini ratlarda ventile iskemi-reperfüzyon modelinde araştırmaktır. Yöntem: Ratlar bir kontrol(I), 6 LIRI (IIa,b,c;IIIa,b,c) ve bir everolimus grubu (IV) olmak üzere 8 gruba ayrıldı. LIRI grubundaki ratlar everolimus verilmeyen (II) ve everolimus verilenler (III) olarak iki gruba randomize edildi, bu gruptaki ratlara 90 dakika iskemi sonrasında sırasıyla 30 (IIa-IIIa), 120 (IIb-IIIb) ve 240 (IIc-IIIc) dakika reperfüzyon uygulandı. Grup III’deki ratlara IR öncesinde bir hafta boyunca oral gavaj yoluyla 1mg/kg/gün everolimus verildi. Reperfüzyon süresi bitiminde bronkoalveolar lavaj ve akciğer doku örnekleri alındı. Örneklerdeki proinflamatuar genlerin mRNA ifadeleri qPCR ile belirlendi. TNF-α ve makrofaj inflamatuar protein 2 (MIP2) düzeyleri ile kaspaz-3 aktivitesi ELISA kitleri ile ölçüldü. Ayrıca, miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesi spektrofotometrik yöntemle ölçüldü. Bulgular: Everolimus, Grup IIIb ve IIIc’de, çalışılan tüm pro-inflamatuar genlerin mRNA ifadelerinde anlamlı azalmaya neden oldu (p<0.05). Ayrıca, grup IIIb ve IIIc’de MIP2 protein düzeyi azalırken, TNF-α protein düzeylerinde anlamlı düşüş sadece grup IIIc’de akciğer doku örneklerinde gerçekleşti. Kaspaz-3 enzim aktivitesinde anlamlı düşüş ise yalnızca grup IIIa’da belirlendi (p<0.05). Sonuç: Çalışmamız, everolimus ile ön tedavinin, pro-inflamatuar genlerin mRNA düzeyindeki ifadelerini, TNF-α ve MIP2’nin protein düzeyindeki ifadelerini ve kaspaz-3 ile miyeloperoksidaz aktivitelerini azaltarak etkin şekilde LIRI’ya karşı koruyucu olduğunu göstermiştir. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Gazi Medical Journal is the property of Galenos Yayinevi Tic. LTD. STI and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)